Para que se pueda obtener algo, se debe perder algo de igual valor". La alquimia está sujeta a esta Ley de Intercambio Equivalente, algo que los jóvenes hermanos Edward y Alphonse Elric solo se dan cuenta después de intentar la transmutación humana: el único acto prohibido de la alquimia.
Pagan un precio terrible por su transgresión: Edward pierde su pierna izquierda y Alphonse su cuerpo físico. Es solo por el sacrificio desesperado del brazo derecho de Edward que puede colocar el alma de Alphonse en una armadura.
Devastados y solos, es la esperanza de que ambos regresen a sus cuerpos originales lo que le da a Edward la inspiración para obtener miembros metálicos llamados "automail" y convertirse en un alquimista estatal, el Alquimista de Fullmetal. Tres años más tarde, los hermanos buscan la Piedra Filosofal, una reliquia mítica que permite a un alquimista superar la Ley de Intercambio Equivalente.
Incluso con sus aliados militares el Coronel Roy Mustang, la Teniente Riza Hawkeye y el Teniente Coronel Maes Hughes de su lado, los hermanos se encuentran atrapados en una conspiración nacional que los lleva no solo a la verdadera naturaleza de la escurridiza Piedra Filosofal, sino a la turbia de su país.
La historia también. Entre encontrar un asesino en serie y competir contra el tiempo, Edward y Alphonse deben preguntarse si lo que están haciendo los volverá a ser humanos ... o les quitará su humanidad.
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