Despedido como un perdedor sin remedio por los que le rodean, Arata Kaizaki, de 27 años, va de un trabajo a otro después de dejar su primera empresa. Su insignificante existencia toma un giro brusco cuando conoce a Ryou Yoake, miembro del Instituto de Investigación ReLife, quien le ofrece a Arata la oportunidad de cambiar su vida para mejor con la ayuda de una misteriosa píldora. Tomándola sin pensarlo dos veces, Arata se despierta al día siguiente y descubre que su apariencia se ha revertido a la de un joven de 17 años.
Arata pronto aprende que ahora es objeto de un experimento único y debe asistir a la escuela secundaria como estudiante de transferencia durante un año. Aunque al principio cree que será pan comido debido a su experiencia de vida superior, Arata se equivoca terriblemente en su primer día: reprueba todos sus exámenes, está completamente fuera de forma, y no puede seguir las nuevas políticas escolares que han surgido en los últimos 10 años.
Además, Ryou ha sido asignado para observarlo, trayendo a Arata una molestia interminable. ReLIFE sigue la lucha de Arata para adaptarse a su agitado nuevo estilo de vida y evitar repetir sus errores del pasado, todo mientras lentamente descubre más sobre sus compañeros de clase.
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