Vash the Stampede es el hombre con una recompensa de $ 60,000,000,000 en su cabeza. La razón: es un villano despiadado que desperdicia a todos los que se oponen a él y aplana ciudades enteras por diversión, y le otorga el título "El tifón humanoide".
Deja un rastro de muerte y destrucción donde quiera que vaya, y cualquiera puede considerarse muerto si hace mucho contacto visual, o eso dicen los rumores. En realidad, Vash es un gran fanático que afirma no haber tomado una vida y evita la violencia a toda costa.
Con su loca obsesión por las donas y su actitud bufona, Vash atraviesa el desierto del planeta Gunsmoke, seguido de dos agentes de seguros, Meryl Stryfe y Milly Thompson, que intentan minimizar su impacto en el público.
Pero pronto, sus desventuras evolucionan a situaciones de vida o muerte cuando un grupo de asesinos legendarios son convocados para provocar el sufrimiento del trío. El agonizante pasado de Vash se desentrañará y su moral y sus principios serán empujados al punto de ruptura.
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