Más payasadas locas abundan cuando Nozomu Itoshiki (alias Zetsubou-sensei), que es la persona más negativa del mundo, intenta enseñar la clase 2-F sobre cómo la vida está llena de desesperación y oscuridad.
Una tarea más difícil de lo que parece a primera vista, ya que sus estudiantes están lejos de ser ordinarios, incluyendo a la chica más positiva que ha conocido, su propio acosador, un estudiante de intercambio con personalidades divididas y un perfeccionista presidente de la clase en funciones, debido al hecho de que el verdadero presidente de la clase no puede ser visto por nadie, entre otros.
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